جين PHGDH يتحول من أداة تشخيص إلى هدف علاجي في الزهايمر
في كشف علمي جديد قد يغير طريقة تشخيص وعلاج مرض الزهايمر، أعلنت دراسة حديثة نشرت بتاريخ 23 أبريل 2025 في مجلة Cell أن جينًا يُعرف باسم PHGDH لا يقتصر دوره على كونه مؤشرًا حيويًا للإصابة بالمرض، بل يلعب دورًا فعّالًا ومباشرًا في تطور الزهايمر. الدراسة التي قادها باحثون من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، استخدمت تقنيات الذكاء الاصطناعي لتحليل البيانات الجينية وكشفت عن آلية جديدة تفتح آفاقًا علاجية مبتكرة للمرض.
ما هو جينPHGDH ولماذا يُعدّ مهمًا؟
يُعرف جين PHGDH بأنه الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم يشارك في تصنيع الحمض الأميني "السيرين"، والذي يلعب دورًا مهمًا في وظائف الدماغ. ولسنوات، كان يُعتبر هذا الجين مجرد مؤشر حيوي يشير إلى احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر. لكن الجديد في الدراسة الأخيرة، هو أن PHGDH لا يكتفي بالإشارة، بل يساهم بفاعلية في تطور المرض من خلال اضطرابات تحدث على مستوى التعبير الجيني.
دور الذكاء الاصطناعي في الاكتشاف الجديد
اعتمد الفريق البحثي بقيادة الدكتور Sheng Zhong على أدوات الذكاء الاصطناعي لفحص آلاف من بيانات التعبير الجيني لأدمغة بشرية، بالإضافة إلى نماذج حيوانية وخلايا مخبرية. وقد وجدوا أن الجين PHGDH يحتوي على بنية شبيهة بعوامل النسخ، وهي عناصر تتحكم في تشغيل أو إيقاف الجينات الأخرى، هذا يعني أن PHGDH لا يقوم بوظيفته التقليدية فقط، بل يتدخل مباشرة في تنظيم الجينات داخل الدماغ.
ارتفاع PHGDH يسرّع الزهايمر
أظهرت التجارب أن ارتفاع مستويات التعبير الجيني لـ PHGDH يرتبط بوضوح مع تقدم المرض لدى مرضى الزهايمر، كما أن خفض مستوياته في الفئران أدى إلى تباطؤ تطور المرض وتحسن الأداء المعرفي لديها. هذا التحول من "مؤشر" إلى "مسبب مباشر" للزهايمر يعد من أهم نتائج البحث.
دواء واعد.. NCT-503 يدخل على الخط
ومن أبرز ما توصلت إليه الدراسة هو اختبار دواء تجريبي يُدعى NCT-503، والذي تم تصميمه لتعطيل قدرة الجين PHGDH على التحكم في الجينات الأخرى، دون أن يؤثر على نشاطه الطبيعي في تصنيع السيرين. وعند اختباره على الفئران، لاحظ الباحثون تحسنًا ملحوظًا في الذاكرة والقدرات الإدراكية، مما يفتح الباب أمام تجربة هذا المركب في الدراسات السريرية مستقبلاً.
تحذير بشأن مكملات السيرين
في ضوء هذه النتائج، وجه العلماء تحذيرًا بشأن الإفراط في تناول مكملات السيرين التي تُباع على أنها معززة للذاكرة. إذ إن الأشخاص الذين يعانون من الزهايمر قد تكون لديهم مستويات مرتفعة من السيرين أساسًا نتيجة فرط نشاط PHGDH، مما قد يجعل المكملات غير مفيدة، بل وربما ضارة.
هل يمكن تطوير فحص دم مبكر؟
من النتائج المميزة في الدراسة أيضًا، هو تطوير فريق الباحثين لاختبار دم تجريبي يكتشف مستويات جين PHGDH كعلامة مبكرة للزهايمر. هذا الابتكار يمكن أن يُحدث ثورة في طرق التشخيص المبكر، ويسمح بالتدخل العلاجي قبل تدهور الحالة.
